□陈志明

　　2015年8月，美国第39届总统卡特宣布罹患恶性黑色素瘤（预后非常差的一种肿瘤，一年的总生存为25%），当时癌症已经转移到他的肝脏和大脑，随后进入免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的临床研究。同年12月，卡特总统宣布其肿瘤已完全消失。

　　什么是免疫检查点抑制剂呢？

　　如果把人体比喻成一座城池，癌细胞是混入城池肆意搞破坏的敌人，而人体的免疫系统（T细胞）则是保护城池安全的士兵。在城池中，有许多的免疫检查点，可以理解成一个免疫反应的哨卡，就像检查站一样，告诉免疫系统前方是不是真的出现险情，需不需要出兵保护。免疫检验点需要通过复杂正反馈和负反馈形成的平衡，既要能激活免疫系统，保证清除病原体或者自身变异细胞以维持正常的机体健康（“油门蛋白”），又要避免免疫系统反应过度，攻击自身的细胞、组织（“刹车蛋白”）。

　　对于来势汹汹病变的癌细胞，为什么身体里的免疫系统不去清除呢？这是因为癌细胞为了躲避免疫系统的攻击，通常都会高度激活刹车蛋白，造成免疫系统对癌细胞视而不见。

　　美国免疫学家詹姆斯·艾利森和日本生物学家本庶佑分别发现了刹车蛋白CTLA-4和PD-1。后续的研究证实只要抑制刹车蛋白，就能使免疫系统大量增殖攻击肿瘤细胞。由此，开发了新药——免疫检查点抑制剂，即能抑制“刹车蛋白“的药物，启动人体自身的免疫系统来对抗癌症。因为在癌症免疫疗法方面做出了杰出贡献，这两位科学家共同获得了2018年诺贝尔奖。

　　免疫检查点抑制剂和靶向药、化疗药最大的不同之处在于，它们不再直接针对癌细胞，而是通过解除免疫系统的限制（PD-1抑制剂），或者解除癌细胞的防御系统（PD-L1抑制剂），启动身体的免疫系统来杀灭癌细胞。

　　目前，免疫检查点抑制剂全球已获批超过10个瘤种，针对新药开发、优势人群筛选、联合治疗模式和时机、不良反应防治、耐药机制等诸多研究正在全世界如火如荼地进行中，我国自主研发的同类产品信迪利单抗也于2018年12月正式获批上市，展望未来，免疫治疗必将谱写肿瘤治疗新乐章。

　　（陈志明，至尊全讯白菜官方网站门诊部副主任，广东省抗癌协会传统医学专业委员会常委，从事恶性肿瘤中西医结合诊疗工作20多年，拥有丰富的临床经验。）

（原文链接：http://strb.dahuawang.com/content/201901/15/c6827.htm）